Serbedzija je rodjen 27. jula 1946. godine u Bunicu u Liki, a po zavrsetku gimnazije u Vinkovcima, 1969, diplomirao je na Akademiji za kazaliste, film i televiziju u Zagrebu, posle cega je dobio angazmane u Dramskom kazalistu gavela i Hrvatskom narodnom kazalistu.
Dobitnik je svih prestiznih nagrada, a medju najpoznatijim njegovim pozorisnim interpretacijama su Per Ginta, Melkiora, Don Zuana, Edipa, Hamleta, Ricarda III... Igrao je u vise od 70 jugoslovenskih filmova, medju kojima su najpoznatiji “Zadah tela”, “Hajka”, “Vecrnja zvona”, “Bravo maestro”, “Variola vera”, “Una”, “Zivot je lep”, “Povratak”, “Kontesa Dora”... Upamcene su i njegove uloge u TV serijama “U registraturi”, “Prosjaci i sinovi”, “Bombaski proces”, “Nikola Tesla”...
U Zagrebu je ziveo i radio do 1990. godine, kada se seli u Beograd, do 1992. Posle jednogodisnjeg boravka u Ljubljani 1993, nastanio se u Londonu, gde je ziveo devet godina i saradjivao sa Vanesom Redgrejv u mnogobrojnim pozorisnim produkcijama i humanitarnim i antiratnim akcijama.
Rezirao je 12 pozorisnih predstava, objavio cetiri knjige poezije i kratek proze, a kantautor je i nekoliko ploca.
Serbedzija je predavao glumu na Akademiji u Zagrebu, a kao vanredni profesor, i na Akademiji u Novom Sadu.
Od sredine 90-ih godina, posle medjunarodnog uspeha koji je postigao filmom “Pre kise” Milca Mancevskog, Serbedzija je zapoceo uspesnu medjunarodnu filmsku karijeru, tokom koje je snimio i filmove “Nemoguca misija ii”, “Praski duet”, “Svetac”, “Snec”, “Svemirski kauboji”, “Juzni Pacifik”, saradjujuci sa nekim od najpoznatijih reditelja danasnjice, medju kojima su, osim Kjubrika i Karpentera, i Filip Nojs, Dzon Vu, Francesko Rosi i drugi.
Iz prvog braka ima sina Danila i cerku Luciju, koja je takodje uspesna glumica, a u braku sa rediteljkom Lenkom Udovicki, ima cerke Ninu, Vanju i Milicu.